为了纪念郑国的绝世之功，嬴政将这个水渠网定名为郑国渠。为了对韩国输送郑国这个杰出人才表示感谢，嬴政决定让韩国臣民优先享受秦国的国民待遇，所以第一个就灭了韩国。
公元前229年，嬴政打响了灭六国的第二枪，目标自然是遭受战祸与天灾重创的赵国。
乘人之危的嬴政一心要拿下这个“最牛钉子户”，专门派出大将王翦亲自出马，率秦军主力经井陉进逼赵国腹地，杨端和则率中原的秦军从南部北上，几十万秦军再次对邯郸形成南北夹击之势。“最牛钉子户”的“大钉子”——悍将李牧临危受命，与司马尚一起率残存的赵军抵抗侵略。
经历地震和饥荒之后，赵国的国力极度衰弱，但有悍将李牧的存在，秦军的行动并不会十分顺利，赵国不排除重演三年前抗秦胜利的可能。
嬴政为了彻底铲除这个“最牛钉子户”，可以说是下了血本、志在必得。王翦率领几十万秦军在正面作战的同时，嬴政还开辟了另一条战线——反间！
嬴政向赵国都城邯郸派出了大量的间谍，一面在社会上大造李牧通敌的舆论，一面用重金贿赂赵国的奸臣郭开。贪财的郭开当年给廉颇使坏，如今依然死性不改，不断在赵幽缪王面前诋毁李牧、司马尚，说他们拥兵自重，意欲投靠秦国。
历史雄辩地证明，人祸往往胜过天灾。受奸臣和社会舆论的蛊惑，昏聩的赵幽缪王没有认真调查，便轻率地做出了撤换李牧、司马尚的决定。李牧征战多年，也是个脖子硬的，以“将在外，君命有所不受”为由，拒绝执行赵王的换人命令。
李牧以国家社稷为重，违抗中央命令，本质上等同于“兵变”，反而让赵王更加坚定了对李牧的怀疑，随即派人布下圈套，诱捕李牧并立即杀掉，副将司马尚则被就地免职。
赵幽缪王派王室宗亲赵葱、从齐国投奔而来的颜聚接替李牧、司马尚的职务。临阵换将本已犯了兵家大忌，更何况这两个人根本就不是秦军的对手。赵军勉强坚持了三个月后，被王翦率几十万秦军一举歼灭，赵军主将赵葱战死、副将颜聚临阵脱逃，实际上已完全丧失了抵抗的力量和意志。邯郸以北的东阳（今河北省邢台附近）陷落，赵国都城已经无险可守，完全暴露在秦军的正面。
公元前228年，王翦率军乘胜南下，轻而易举地攻占了赵国都城邯郸，活捉赵幽缪王和颜聚，赵国自此灭亡。赵公子嘉率残余力量逃窜到北部的代地，自立为代王，背靠燕国建立“流亡政府”。
虽然保存了一个火种，但经历频繁的天灾人祸，赵国的实力已经消耗殆尽。“星星之火，可以燎原”不过是虚妄的空想，此时的公子嘉只能偏安一隅，勉强苟延残喘。
赵国被灭之后，一直以赵国作为屏障的燕国感受到了前所未有的压力。燕国虽然位列“战国七雄”，但就实力而言，充其量能与韩国打个平手，要不是以前有中山挡着，后来有赵国挡着，燕国早就被灭N次了。